FOXJ3: novi genski mehanizam rezistentne epilepsije

Istraživači s Nacionalnog sveučilišta Chung Shan i University College London dokazali su kako mutacije u genu FOXJ3 djeluju kao kvareni regulator razvoja moždanih slojeva. Posljedica je poremećena struktura moždane kore, poznata kao fokalna kortikalna displazija (FCD), koja je među vodećim uzrocima epilepsije otporne na lijekove. Studija objavljena u Nature Communications pokazuje kako FOXJ3 upravlja ključnim PTEN–mTOR signalnim putem, odgovornim za rast i metaboličku stabilnost moždanih stanica.

Funkcionalni testovi na mišjim modelima i analiza jedne stanice potvrdili su da kvarovi u FOXJ3 dovode do grešaka u slojevima korteksa. Uz to, vraćanje aktivnosti PTEN-a uspješno je umanjilo oštećenja u eksperimentalnim modelima, otkrivajući potencijalnu terapijsku metu za buduća istraživanja. Iako se radi o visokokvalitetnoj studiji, valja naglasiti kako se eksperimenti provode na životinjskim modelima, pa je nužan oprez prilikom direktne primjene na ljude.

Istraživači su istodobno proučavali obitelji s nasljednom fokalnom epilepsijom, što dodatno potkrepljuje povezanost FOXJ3 s ovim neurološkim poremećajem. Ovaj pristup omogućio je usporedbu genetičkih profila pacijenata s laboratorijskim nalazima, pružajući cjelovitiji uvid u mehanizam bolesti.

FCD se u mnogim slučajevima otkrije tek nakon godina neuspješnog liječenja epilepsije lijekovima, što znači da bi rana identifikacija mutacija poput FOXJ3 mogla revolucionirati dijagnostiku. Ipak, trenutno nema dovoljno podataka koji bi potvrdili da bi ciljana terapija na razini PTEN–mTOR puta imala jednak učinak na pacijente kao u eksperimentalnim uvjetima. Stručnjaci ističu kako je potrebno dodatno istraživanje prije bilo kakvih zaključaka o potencijalnim intervencijama.

Otkriće FOXJ3 također otvara vrata za istraživanje sličnih mehanizama u drugim neurološkim poremećajima povezanima s poremećenom signalizacijom mTOR. Riječ je o području koje već privlači pažnju zbog svojih terapijskih mogućnosti, ali i izazova u sigurnosti primjene. Uz to, studija je još jedan dokaz da genetička medicina postaje ključnim alatom u razumijevanju i liječenju kompleksnih bolesti.

Što ovo znači za pacijente, reći će tek dalja istraživanja.